সান্তো দোমিঙ্গো, আনুষ্ঠানিকভাবে সান্তো দোমিঙ্গো দে গুসমান, উত্তর আমেরিকার ক্যারিবীয় সামুদ্রিক অঞ্চলের দ্বীপরাষ্ট্র ডোমিনিকান প্রজাতন্ত্রের রাজধানী এবং বৃহত্তম নগরী।

জনসংখ্যার দিক দিয়ে এটি ক্যারিবীয় অঞ্চলের সর্ববৃহৎ মহানগরী। ২০১০ সালে এর জনসংখ্যা ছিল প্রায় ৯ লক্ষ ৬৫ হাজার। ২৯০৬,৬০৭ এ বৃদ্ধি পায় যখন এর পার্শ্ববর্তী মহানগর এলাকায় অন্তর্ভুক্ত ছিল।