মিসিসিপি নদী অ্যাপালাচিয়ান পর্বতশ্রেণী এবং গ্রেট প্লেইনসের মধ্যে একটি প্রাকৃতিক সীমান্ত গঠন করে।

মিসিসিপি নদী উত্তর আমেরিকার একটি প্রধান জলপথ এবং এটি অ্যাপালাচিয়ান পর্বতশ্রেণী এবং গ্রেট প্লেইনসের মধ্যে একটি ভূগোলগত সীমারেখা হিসেবে কাজ করে। নদীটি মূলত যুক্তরাষ্ট্রের কেন্দ্রভাগ দিয়ে প্রবাহিত হয় এবং এর পশ্চিমে বিস্তৃত সমতল অঞ্চলটি গ্রেট প্লেইনস নামে পরিচিত। এর পূর্ব দিকে পাহাড়ি ভূখণ্ড অ্যাপালাচিয়ান পর্বতমালা। মিসিসিপি নদীর বিস্তৃত উপত্যকা কৃষি, পরিবহন, এবং বন্যপ্রাণীর জন্য গুরুত্বপূর্ণ একটি অঞ্চল। এটি ঐতিহাসিকভাবে দেশটির পূর্ব এবং পশ্চিম অংশকে সংযোগকারী একটি গুরুত্বপূর্ণ সেতু হিসেবেও কাজ করেছে।